В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, вынужденный пользоваться тростью из-за последствий некогда неверно распознанного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он проявляет блистательные способности, однако в общении с людьми демонстрирует мало теплоты и охотно минимизирует контакты, когда это допустимо. Постоянная борьба с физическими страданиями отпечаталась на его характере — колкая, резкая манера речи лишь усугубляется присутствием трости. Его поступки порой граничат с жестокостью, но именно острый, нестандартный ум и безошибочная врачебная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски разбирает сложнейшие случаи, находя особое удовлетворение в медицинских головоломках, ведущих к спасению. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.